Solutions de délivrance orale ciblée au côlon

La voie orale demeure la voie d’administration privilégiée en raison de son caractère non invasif et de sa commodité pour les patients.

Par ailleurs, l’administration ciblée de produits biologiques dans le côlon est de plus en plus reconnue comme une stratégie efficace pour améliorer leur biodisponibilité locale comparativement aux formes pharmaceutiques orales conventionnelles libérant le médicament dans l’estomac ou l’intestin grêle.

Eurofins CDMO offre des solutions sur mesure de délivrance orale ciblée au côlon pour les petites molécules et les produits biologiques, destinées aussi bien aux traitements locaux qu’aux traitements systémiques.

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Produits biologiques solides pour le ciblage colique

Les produits biologiques ont révolutionné le traitement de nombreuses maladies chroniques en offrant des thérapies ciblées présentant une efficacité et un profil d’innocuité améliorés. Toutefois, leur administration par voie orale demeure un défi important. En plus d’obtenir un profil de libération approprié, il est essentiel d’assurer la stabilité chimique et physique de la substance active biologique. Cette stabilité doit être maintenue à la fois dans la forme pharmaceutique solide et après sa libération dans le côlon, où les produits biologiques sont souvent vulnérables à la dégradation enzymatique.

Eurofins CDMO possède une solide expérience dans le développement de formes pharmaceutiques solides stables destinées à l’administration orale ciblée au côlon de produits biologiques. Des techniques telles que le séchage par atomisation (spray drying), la lyophilisation, la granulation et l’enrobage de microgranules (bead coating) peuvent être utilisées pour transformer un produit biologique en solution en une forme solide stable.

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Études de formulation et évaluation

Eurofins CDMO dispose de différentes technologies d’enrobage de pointe réalisées à l’interne, notamment l’enrobage en lit fluidisé et l’enrobage en turbine, permettant le développement de produits pharmaceutiques à libération ciblée dans le côlon.

Nous proposons des stratégies de formulation adaptées aux petites molécules comme aux produits biologiques, pour des programmes aux stades préclinique et clinique.

Eurofins CDMO s’engage à mettre à la disposition de ses clients des équipes d’experts techniques dédiées, impliquées dès les premières étapes du développement jusqu’à la fabrication clinique, afin d’assurer une transition harmonieuse du développement vers un environnement conforme aux BPF (GMP).

Stratégies de ciblage colique

Les approches classiques de ciblage colique reposent généralement sur l’application d’un enrobage polymérique à déclenchement par le pH ou à libération contrôlée dans le temps sur un noyau contenant le médicament (comprimé, gélule ou système multiparticulaire).

Les enrobages à déclenchement par le pH résistent à l’acidité gastrique et commencent à se dissoudre, libérant ainsi la substance active lorsque le pH intestinal atteint une valeur d’environ 6,5 à 7,0, généralement dans la région iléocæcale. Bien qu’il s’agisse d’une approche bien établie, son principal inconvénient réside dans sa dépendance au pH intestinal, qui présente une importante variabilité interindividuelle et intra-individuelle, particulièrement chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin (MII).

Les systèmes à libération contrôlée dans le temps, conçus pour le ciblage colique, libèrent le médicament sur une période prolongée et comportent idéalement un délai (lag time) avant d’atteindre le côlon. Toutefois, ces systèmes reposent sur le temps de transit gastro-intestinal, un facteur lui aussi très variable d’un patient à l’autre. Par conséquent, ces technologies classiques peuvent parfois ne pas permettre la libération du médicament à l’endroit souhaité.

Afin de réduire ce risque et d’obtenir une libération plus spécifique au côlon, des systèmes plus avancés peuvent être proposés. Ceux-ci combinent notamment les mécanismes sensibles au pH à d’autres approches, comme l’utilisation de polysaccharides biodégradables. Dans ce cas, la dissolution de l’enrobage dépend de deux mécanismes distincts, soit le pH et la dégradation enzymatique, ce qui réduit le risque d’échec comparativement aux systèmes reposant uniquement sur le pH.

Dans le contexte du ciblage colique, les systèmes multiparticulaires, tels que les mini-comprimés et les microgranules enrobés, sont généralement privilégiés par rapport aux systèmes monolithiques. La répartition de la dose entre plusieurs sous-unités présente de nombreux avantages :

  • Réduction du risque de libération rapide et massive de la dose (dose dumping)
  • Temps de transit gastro-intestinal plus reproductible
  • Plus grande flexibilité posologique
  • Possibilité de combiner des substances incompatibles dans une même forme pharmaceutique
  • Meilleure uniformité de la libération du médicament

Eurofins CDMO possède les capacités nécessaires pour encapsuler des mini-comprimés ou des microgranules enrobés afin d’obtenir une forme pharmaceutique finale pratique et conviviale pour les patients.