Expertos en la identificación de compuestos desconocidos

La creciente demanda de medicamentos biofarmacéuticos ha generado una mayor necesidad de realizar ensayos de extractables y lixiviables (E&L) para mitigar riesgos de contaminación cruzada, prevenir la adulteración del producto, garantizar la seguridad del paciente y cumplir con los requisitos regulatorios.

La cuantificación, identificación y evaluación del potencial de migración de sustancias químicas tóxicas e impurezas desde sistemas de cierre de envases, componentes de fabricación o dispositivos de administración hacia productos farmacéuticos y biológicos se ha convertido en un requisito crítico de calidad.

La red de laboratorios de Eurofins BioPharma Product Testing (BPT) ofrece los más altos estándares en estudios de extractables en envases primarios, productos biológicos, sistemas de un solo uso (SUS) y otros consumibles utilizados en la cadena de fabricación farmacéutica, así como ensayos de lixiviables en el producto final.

Con más de 100 científicos dedicados a E&L, contamos con un profundo conocimiento de las expectativas regulatorias en evolución.

Nuestros toxicólogos y consultores expertos (incluidos Toxicólogos Registrados Europeos [ERT] y consultores HAS) realizan evaluaciones de riesgo de la configuración del producto o de los elementos de la cadena de fabricación, diseñan estudios que proporcionan datos de extractables relevantes, recomiendan opciones de ensayo y llevan a cabo evaluaciones toxicológicas para determinar los posibles impactos en la seguridad del paciente. Cuando es necesario, también podemos desarrollar y validar métodos totalmente conformes con GMP para monitorizar lixiviables en productos farmacéuticos o intermedios.

Con 20 años de experiencia y cientos de estudios de extracción controlada realizados cada año, ofrecemos una amplia gama de técnicas de extracción controlada para generar perfiles de extractables.

Nuestra base de datos espectral propietaria (EEI: Eurofins Extractables Index) contiene espectros de referencia de más de 1.500 compuestos no volátiles (incluidos plastificantes, antioxidantes, estabilizantes, elastómeros, lubricantes y acelerantes comunes) que se utilizan para identificar compuestos extractables detectados mediante LC/MS. Utilizando el EEI, métodos QSAR y equipos analíticos de última generación, podemos correlacionar con precisión los perfiles de extractables con el uso previsto de los componentes evaluados, así como realizar estudios de lixiviables en condiciones simuladas y en tiempo real para evaluar la presencia de compuestos lixiviables en los productos farmacéuticos. Gracias a instrumentación de alta gama, nuestros analistas experimentados son capaces de identificar prácticamente todos los compuestos desconocidos y realizarán ensayos investigativos adicionales para reconocer incluso aquellos no presentes en el EEI.

Servicios integrales de ensayos y evaluación de E&L

Nuestro enfoque para los ensayos E&L

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Los estudios de extractables pueden diseñarse siguiendo protocolos de referencia como USP <665>, <1663> y <1664>, así como los documentos ISO 10993, PQRI, BPSA y BPOG. Los estudios se desarrollan individualmente para cumplir las expectativas del CDER/CBER/CDRH de la FDA, la EMEA y otros organismos regulatorios.

Técnicas de extracción

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  • Reflujo
  • Soxhlet
  •  Sonicación
  • Microondas
  • Incubación en condiciones de temperatura controlada (con agitación o recirculación si es necesario)

Técnicas de análisis

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Se han establecido metodologías de cribado semicuantitativo para analizar las soluciones de extracción mediante LC/MS, GC/MS, LC/UV, ICP/MS e ICP-OES. Cuando es necesario, pueden desarrollarse métodos cuantitativos para compuestos específicos. Estos garantizan resultados precisos y cumplen las expectativas regulatorias.

  • Para compuestos orgánicos volátiles y semivolátiles
    • GC/MS con inyección directa de muestra y ionización por impacto electrónico
    • GC/MS con introducción de muestra por headspace e ionización por impacto electrónico o
    • Bases de datos Wiley/NIST actualizadas para apoyar la identificación

  • Para compuestos orgánicos no volátiles
    • LC/MS TOF (en modo positivo y negativo, utilizando ionización por electrospray y por presión atmosférica), Orbitrap y LC/UV
    • EEI (con más de 1.500 compuestos) para apoyar la identificación

  • Análisis semicuantitativo de metales
    • Evaluación de muestras para 42 metales, incluidos todos los enumerados en USP <232> e ICH Q3D, utilizando ICP-OES o ICP/MS

  • Determinación gravimétrica de extractables
    • TOC
    • FTIR
    • pH

Evaluación toxicológica

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  • Plan de validación E&L: Implementación de la estrategia regulatoria óptima basada en el producto farmacéutico y la sustancia activa específicos.
  • Análisis de brechas de datos y revisión de calidad: Evaluación de los datos de extractables y lixiviables ya generados y su aplicabilidad a un producto farmacéutico y a un proceso de fabricación concretos.
  • Evaluación de cambios para determinar el impacto relacionado con E&L dentro del proceso de fabricación y del envase primario.
  • Evaluación de riesgos para una estrategia de ensayos E&L basada en el riesgo: Definición del nivel de riesgo para cada componente del proceso y envase primario, así como de una estrategia adecuada de mitigación del riesgo.
  • Evaluación toxicológica del compuesto potencialmente preocupante identificado en los estudios E&L: Realizada por toxicólogos expertos (incluidos ERT).
  • Determinación de la exposición diaria permitida para evaluar el perfil toxicológico de los compuestos: Incluye la revisión de datos relevantes, literatura científica, métodos in silico, QSAR y read-across.
  • Evaluación de impurezas relacionadas con el proceso y de impurezas especiales, como nitrosaminas.
  • Asistencia técnica por parte de nuestros consultores en la interacción con las agencias regulatorias y en la respuesta a deficiencias.
  • Amplia experiencia en gestión de proyectos para ayudar a los clientes a navegar por la complejidad de un estudio E&L.

Instrumentación

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  • Agilent LC/MS TOF y QTOF
  • Agilent LC/MS Triple Quad
  • AB SCIEX UPLC/MS 4000 Q-TRAP 
  • AB SCIEX UPLC/MS 3500
  • Agilent/Waters HPLC/UHPLC – incluidos detectores UV/Vis, RI, Fluorescencia, ELSD, CAD y Conductividad
  • Agilent GC/MS – con introducción de muestras por headspace, inyección directa y desorción térmica
  • Agilent GC/FID/TCD – con introducción de muestras por headspace e inyección directa
  • Agilent ICP/MS
  • Agilent ICP-OES
  • Thermo Scientific iCAP ICP-OES
  • Thermo Scientific ICP-MS
  • Thermo Scientific GC-MS con headspace e inyección directa
  • Thermo Scientific LC/MS/MS
  • Thermo Scientific LC/MS Orbitrap 
  • Perkin Elmer ICP-OES
  • Sistema de cromatografía iónica Dionex