Claire Roubaud - Business Unit Manager R&D, Eurofins BioPharma Product Testing France, Fontenilles (France) - claireroubaud@eurofins.com
Le développement et la validation de méthodes de recherche de traces destinées à la validation du nettoyage des équipements industriels pharmaceutiques exigent un support analytique spécifique.
Avec plus de 20 ans d'expérience en développement analytique sur ces techniques et sur de nombreuses molécules, notre laboratoire expert en chimie analytique assure la mise au point des méthodes (technique de prélèvement et analyse), leur complète validation puis la réalisation des analyses.
Ainsi, nous apportons notre expérience complète pour vous accompagner sur toutes les étapes clés.
1 - Évaluation des risques
Les risques de contamination doivent être évités dans l’industrie pharmaceutique. Le procédé de nettoyage assure que les patients ne sont pas exposés à des contaminations croisées.
La validation des procédés de nettoyage est très réglementée et constitue un processus complexe incluant plusieurs étapes : conception, validation et monitoring.
Les décisions stratégiques des programmes de nettoyage sont fondées sur une analyse de risques qualité et nécessitent l’implication de compétences pluridisciplinaires.
Nos équipes d’experts Européens en validation du nettoyage vous accompagnent sur l’analyse des risques.
2 - Choix des méthodes analytiques
Le choix des méthodes d’analyse adaptées dépend des risques identifiés.
Les méthodes non spécifiques telles que la mesure de Carbone Organique total peuvent permettre une approche simplifiée. Ce type de méthode est acceptable en cas de risque qualité non significatif (excipient seul, absence de toxicité…). D’autres indicateurs sont possibles (non suffisants) comme la conductivité ou le pH.
Le développement de méthode d’analyse quantitative (dosage de traces) est l’exigence la plus courante dès que le risque est significatif (principe actif, agent de nettoyage ou solvant présentant des risques…). Les méthodes chromatographiques sont alors une réponse adaptée pour séparer et doser les traces. Le type de détection (UV/DAD, FID, MS…) est défini en fonction de la sensibilité visée.
Nos laboratoires offrent un large panel d’équipements récents permettant d’atteindre les sensibilités les plus sévères, couvrant à la fois la chromatographie liquide et gaz avec les détections classiques UV/FID ou plus spécifique comme la spectrométrie de masse (LCMS / GCMS / head space GCMS).
3 - Échantillonnage
Les analyses de nettoyage sont conduites sur des échantillons variés tels que :
- Lingettes (wipes)
- Ecouvillons (swabs)
- Eau de dernier rinçage (rinsing water)
L’étape de prélèvement est une étape cruciale du processus analytique.
En effet, il est requis d’aller prélever des échantillons sur les zones critiques des équipements industriels dans le but de vérifier l’absence de résidus. Ces zones sont parfois difficiles d’accès, à géométrie complexe et constituées de différents matériaux. Les prélèvements sont très souvent réalisés manuellement par un opérateur habilité. La procédure analytique de nettoyage intègre l’étape de prélèvement et décrit :
- Les outils ou solvants de prélèvement
- La méthodologie détaillée du prélèvement (surface, durée…)
- Les conditions de stockage des prélèvements avant l'analyse et leur durée de stabilité
Nous adaptons l’étape de prélèvement à vos contraintes et utilisons vos références. Nous pouvons assurer l’habilitation de vos opérateurs de prélèvement sur votre site ou dans notre laboratoire.
4 - Conception des programmes de nettoyage
La mise au point des programmes de nettoyage implique des plans d’expériences pour définir les paramètres clés (température, durée, type et paramétrage de l’action mécanique et concentration des agents de nettoyage.)
Une fois les méthodes d’analyse en place, nous prenons en charge vos échantillons de conception du procédé de nettoyage pour vous fournir les résultats.
5 - Validation analytique des méthodes de nettoyage
La validation est faite sous statut BPF en accord avec ICH Q2.
Doivent être couverts les éléments suivants :
- Taux de récupération sur les différentes surfaces représentatives
- Taux d’extraction de l’outil de prélèvement vers la solution analytique
- Performances de la méthode analytique (spécificité, linéarité, répétabilité, fidélité intermédiaire, justesse, robustesse)
Nous assurons un design de validation 100% conforme aux exigences réglementaires et
qualité.
6 - Validation du procédé de nettoyage
Pour valider le procédé de nettoyage, vous allez définir un plan d’échantillonnage renforcé sur plusieurs lots (3 en général).
Nous analysons vos échantillons sous statut GMP pour les verser à votre rapport de validation.
Nos livrables sont customisables pour vous transmettre des résultats « ready to use ».
7 - Monitoring
Une fois le procédé de nettoyage validé, vous allez mettre en place un monitoring périodique sur vos équipements industriels.
Vous aurez aussi besoin de supporter l’absence d’impact sur l’efficacité du nettoyage en cas de changement.